Peer-reviewed Publikation im Journal for Immunotherapy of Cancer
Planegg/Martinsried (30.03.2021) – 30. M?rz 2021. Die Medigene AG (Medigene, FWB: MDG1, Prime Standard), ein Immunonkologie-Unternehmen mit klinischen Projekten fokussiert auf die Entwicklung T-Zell-gerichteter Krebstherapien, gibt die Ver?ffentlichung einer peer-reviewed Publikation im Journal for Immunotherapy of Cancer mit dem Titel „Development of a CD8 co-receptor independent T cell receptor specific for tumor-associated antigen MAGE-A4 for next generation T-cell-based immunotherapy“ (Entwicklung eines CD8 Co-Rezeptor-unabh?ngigen T-Zell-Rezeptors spezifisch f?r das Tumor-assoziierte Antigen MAGE-A4 f?r T-Zell-basierte Immuntherapien der n?chsten Generation) bekannt, die sich mit der pr?klinischen Forschung an einem T-Zell-Rezeptor (T cell receptor, TCR) spezifisch f?r ein vom MAGE-A4 Protein stammendes Peptid besch?ftigt. Die Forschung wurde von Wissenschaftlern von Medigene in Zusammenarbeit mit Wissenschaftlern von bluebird bio, Inc. (bluebird bio, NASDAQ: BLUE) durchgef?hrt. Die Arbeit wurde hier online ver?ffentlicht: https://jitc.bmj.com/content/9/3/e002035
In der Arbeit wird die Entdeckung und Charakterisierung eines MAGE-A4-spezifischen TCRs beschrieben und detaillierte wissenschaftliche Informationen gezeigt, die die Leistungsf?higkeit und au?erordentliche Spezifit?t dieses TCRs gegen ein Peptid des MAGE-A4 Proteins hervorheben.
Dieser MAGE-A4-spezifische TCR ist das am weitesten fortgeschrittene Programm aus der Zusammenarbeit von Medigene mit bluebird bio. Dieser TCR unterscheidet sich von anderen MAGE-A4-TCRs, die derzeit in der Entwicklung sind, da er unabh?ngig vom T-Zell-Co-Rezeptor CD8 arbeitet, der sich auf Killer-T-Zellen befindet. Wie in der Arbeit gezeigt wird, erm?glicht dies T-Zellen, die mit diesem MAGE-A4 TCR ausgestattet sind, in pr?klinischen Experimenten Tumorzellen zu erkennen und abzut?ten, die MAGE-A4 exprimieren. Das gelingt auch Helfer-T-Zellen, die CD4 und nicht CD8 exprimieren.
Prof. Dolores Schendel, Vorstandsvorsitzende und Wissenschaftsvorstand bei Medigene: „Wir freuen uns, dass die hohe Qualit?t unserer gemeinsamen Forschung mit bluebird bio durch diese wissenschaftliche Publikation anerkannt wird. Dieser MAGE-A4-spezifische TCR kann, da er unabh?ngig vom CD8-Co-Rezeptor ist, MAGE-A4-spezifische Antworten sowohl in CD4-Helfer- als auch in CD8-Killer-T-Zellen aktivieren. Auf diese Weise erm?glicht der TCR die breiteste funktionelle T-Zell-Antwort gegen MAGE-A4-positive Tumorzellen und, wie in pr?klinischen in-vivo-Modellen gezeigt, eine starke Kontrolle des Tumorwachstums.
Unsere allogene T-Zell-Priming- und Selektionstechnologie wurde sehr erfolgreich eingesetzt, um diesen TCR zu isolieren. Diese Technologie ist gut geeignet, um solche nicht-mutierten, hoch-aviden TCRs zu finden, die f?r verschiedene Antigene spezifisch sind und von denen wir glauben, dass sie der Schl?ssel zur Entwicklung von TCR-T-Zellen der n?chsten Generation f?r solide Tumore sein werden.“
Wissenschaftlicher Hintergrund
Der MAGE-A4-spezifische HLA-A2-restringierte TCR wurde mit Hilfe der allogenen Priming-Technologie von Medigene isoliert, um T-Zellen von einem HLA-A2-negativen Spender zu stimulieren und nach Zellen mit der gew?nschten Spezifit?t zu screenen. In der pr?klinischen Forschung hat der TCR ein g?nstiges Aktivit?tsprofil und eine ?berlegene in vivo Potenz im Vergleich zu anderen getesteten spezifischen MAGE-A4 TCRs (einschlie?lich derjenigen, die von HLA-A2-positiven Spendern isoliert wurden, die ein toleriertes T-Zell-Repertoire gegen?ber von HLA-A2 pr?sentierten Selbstantigenen haben). Dieser nicht-mutierte, hoch-avide MAGE-A4-spezifische TCR ist CD8-Co-Rezeptor-unabh?ngig, so dass Effektor-Funktionen in CD4-Helfer-T-Zellen, die zur Expression des TCR transduziert wurden, ausgel?st werden k?nnen. Diese CD4 TCR-T-Zellen unterst?tzten nicht nur eine Anti-Tumor-Antwort durch direktes Abt?ten von MAGE-A4-positiven Tumorzellen, sondern regulierten auch bestimmte Eigenschaften wie die Expression von Oberfl?chenmarkern und die Freisetzung von Schl?sselzytokinen hoch, die mit der Helferfunktion assoziiert sind.
— Ende der Pressemitteilung —
?ber Medigene
Die Medigene AG (FWB: MDG1, Prime Standard, ISIN DE000A1X3W00,) ist ein b?rsennotiertes Biotechnologie-Unternehmen mit Hauptsitz in Martinsried bei M?nchen. Das Unternehmen entwickelt hochinnovative Immuntherapien zur Behandlung von verschiedenen Krebsarten und -stadien. Dabei konzentriert sich Medigene auf personalisierte, T-Zell-gerichtete Therapieans?tze. Entsprechende Projekte befinden sich in der pr?klinischen und klinischen Entwicklung.
Weitere Informationen unter www.medigene.de
?ber Medigenes TCR-Ts
Die TCR-Technologie zielt darauf ab, k?rpereigene T-Zellen des Patienten mit tumorspezifischen T-Zell-Rezeptoren (T cell receptor, TCR) auszustatten. Die bez?glich ihres Rezeptors modifizierten T-Zellen sind dadurch in der Lage, Tumorzellen zu erkennen und wirksam zu zerst?ren. Dieser immuntherapeutische Ansatz versucht, die bestehende Toleranz gegen?ber den Krebszellen und die Tumor-induzierte Immunsuppression im Patienten zu ?berwinden, indem T-Zellen des Patienten au?erhalb des K?rpers (ex vivo) aktiviert und modifiziert werden.
Medigene f?hrt eine klinische Phase-I/II-Studie mit ihrem TCR-T-Kandidaten MDG1011 f?r die Blutkrebsindikationen AML und MDS durch. Au?erdem baut Medigene eine Pipeline von TCRs auf und kooperiert mit bluebird bio, Inc. und Cytovant Sciences HK Ltd. mit Fokus auf solide Tumor-Indikationen.
Diese Mitteilung enth?lt bestimmte in die Zukunft gerichtete Aussagen. Diese spiegeln die Meinung von Medigene zum Datum dieser Mitteilung wider. Die von Medigene tats?chlich erzielten Ergebnisse k?nnen von den Feststellungen in den zukunftsbezogenen Aussagen erheblich abweichen. Medigene ist nicht verpflichtet, in die Zukunft gerichtete Aussagen zu aktualisieren. Medigene? ist eine Marke der Medigene AG. Diese Marke kann f?r ausgew?hlte L?nder Eigentum oder lizenziert sein.
Kontakt
Dr. Gary Waanders, Dr. Anna Niedl
Tel.: +49 89 2000 3333 01
E-Mail: investor@medigene.com
(Ende)
Aussender: Medigene AG
Adresse: Lochhamer Stra?e 11, 82152 Planegg/Martinsried
Land: Deutschland
Ansprechpartner: Medigene PR/IR
Tel.: +49 89 2000 3333 01
E-Mail: investor@medigene.com
Website: www.medigene.de
ISIN(s): DE000A1X3W00 (Aktie)
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