Medigene AG: Der PD1-41BB Switch-Rezeptor von Medigene verstärkt TCR-T-Zellen effektiv im Kampf gegen solide Tumore

Poster auf dem SITC Annual Meeting 2020, 11.-14. Nov. 2020, 9:00-17:00 Uhr EST (15:00-23:00 Uhr MEZ)

Unternehmensmitteilung f?r den Kapitalmarkt

Planegg/Martinsried (09.11.2020) – Die Medigene AG (Medigene, FWB: MDG1, Prime Standard), ein Immunonkologie-Unternehmen mit klinischen Projekten fokussiert auf die Entwicklung T-Zell-gerichteter Krebstherapien, freut sich, pr?klinische Forschungsergebnisse zu ihrem PD1-41BB Switch-Rezeptor auf einem Poster auf der 35. Jahrestagung der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC 2020) zu pr?sentieren, die vom 9. bis 14. November 2020 virtuell stattfindet. Das Poster Nr. 614 wird in der Virtual Poster Hall vom 11. bis 14. November 2020 von 9:00 – 17:00 Uhr EST (15:00 – 23:00 Uhr MEZ) zug?nglich sein. Die Frage- und Antwortsitzungen finden am Donnerstag, 12. November 2020, 16:50 – 17:20 Uhr EST (22:50 – 23:20 Uhr MEZ) und am Samstag, 14. November 2020, 13:00 – 13:30 Uhr EST (19:00 – 19:30 Uhr MEZ) statt.

Das Poster # 614 mit dem Titel “ Co-stimulation via PD1-41BB chimeric switch receptor enhances function of TCR-T cells in an immune-suppressive milieu and under chronic antigen stimulation“ beschreibt 2- und 3-dimensionale in-vitro-Krebs-Zellkulturmodelle, die die wiedrigen Bedingungen abbilden, welchen T-Zellen in soliden Tumoren ausgesetzt sind, einschlie?lich geringer N?hrstoffmengen und hoher Konzentrationen immunsuppressiver l?slicher Faktoren. T-Zell-Rezeptor-modifizierte T-Zellen (TCR-Ts), die auch den PD1-41BB Switch-Rezeptor von Medigene exprimieren, k?nnen die hemmende Mikroumgebung des Tumors zu ?berwinden und Tumorzellen bei verschiedenen Herausforderungen wiederholt abt?ten. Die PD1-41BB exprimierenden TCR-T-Zellen zeigen ein h?heres Ma? an metabolischer Fitness, so dass sie trotz der normalerweise von Tumorzellen produzierten negativen Faktoren viel effektiver bestehen bleiben und sich vermehren k?nnen.

Weitere Forschungsarbeiten, einschlie?lich in vivo-Studien und Analysen bez?glich Sicherheit, werden im Hinblick auf m?gliche klinische Studien mit PD1-41BB-exprimierenden TCR-T-Zellen zur therapeutischen Behandlung von soliden Tumoren durchgef?hrt werden.

Prof. Dolores Schendel, Vorstandsvorsitzende und Wissenschaftsvorstand von Medigene: „In pr?klinischen Studien haben wir gezeigt, dass unser PD1-41BB Switch-Rezeptor die Funktionalit?t von TCR-Ts in einer feindlichen Mikroumgebung solider Tumore deutlich verbessert. Wenn wir unseren TCR-Ts erm?glichen, in der Umgebung des soliden Tumors, in der die T-Zellen normalerweise abgeschaltet werden, mit st?rkerer Aktivit?t zu funktionieren, sollten unsere TCR-Ts l?nger bestehen und hoffentlich dauerhafte therapeutische Reaktionen in der Klinik hervorrufen k?nnen.“

Das Poster wird unter https://www.medigene.de/technologien/abstracts ab 11. November 2020, 9:00 Uhr EST (15:00 Uhr MEZ) verf?gbar sein.

— Ende der Pressemitteilung —

?ber Medigene
Die Medigene AG (FWB: MDG1, Prime Standard, ISIN DE000A1X3W00,) ist ein b?rsennotiertes Biotechnologie-Unternehmen mit Hauptsitz in Martinsried bei M?nchen. Das Unternehmen entwickelt hochinnovative Immuntherapien zur Behandlung von verschiedenen Krebsarten und -stadien. Dabei konzentriert sich Medigene auf personalisierte, T-Zell-gerichtete Therapieans?tze. Entsprechende Projekte befinden sich in der pr?klinischen und klinischen Entwicklung.
Weitere Informationen unter www.medigene.de

?ber Medigenes TCR-Ts
Die TCR-Technologie zielt darauf ab, k?rpereigene T-Zellen des Patienten mit tumorspezifischen T-Zell-Rezeptoren (T cell receptor, TCR) auszustatten. Die bez?glich ihres Rezeptors modifizierten T-Zellen sind dadurch in der Lage, Tumorzellen zu erkennen und wirksam zu zerst?ren. Dieser immuntherapeutische Ansatz versucht, die bestehende Toleranz gegen?ber den Krebszellen und die Tumor-induzierte Immunsuppression im Patienten zu ?berwinden, indem T-Zellen des Patienten au?erhalb des K?rpers (ex vivo) aktiviert und modifiziert werden. Die TCR-T-Therapie wird f?r das Auffinden einer gr??eren Anzahl von m?glichen Tumor-Antigenen im Vergleich zu anderen T-Zell basierenden Immuntherapien, wie den chim?ren Antigenrezeptor T-Zellen (chimeric antigen receptor T cells, CAR-Ts), entwickelt.

Medigene f?hrt eine erste klinische Phase-I/II-Studie mit ihrem ersten eigenen TCR-T-Kandidaten MDG1011 f?r die Blutkrebsindikationen AML und MDS sowie eine zweite klinische Phase-I-Studie mit MDG1021 bei Patienten, die nach allogener (k?rperfremder) h?matopoetischer Stammzelltransplantation (allo-HSZT) einen R?ckfall oder andauernde Blutkrebserkrankung erleiden, durch. Weiterhin baut Medigene eine Pipeline von TCRs auf und kooperiert mit bluebird bio, Inc. und Cytovant Sciences HK Ltd. mit Fokus auf solide Tumor-Indikationen.

?ber Medigenes PD1-41BB-Switch-Rezeptor
Checkpoint-Inhibition ?ber den PD1-PDL1 Signalweg: Es ist bekannt, dass solide Tumorzellen speziell von aktivierten T-Zellen abget?tet werden k?nnen. Die Tumorzellen k?nnen diesen Angriffen entkommen, indem sie hemmende Molek?le auf ihrer Oberfl?che exprimieren, so genannte „Checkpoint-Proteine“ wie den „Programmed Death Ligand 1“ (PD-L1). In diesem Fall werden T-Zellen inaktiviert, die PD-1, den nat?rlichen Rezeptor f?r PD-L1, exprimieren. Die Expression von PD-L1 durch Tumore stellt also einen adaptiven Immunresistenzmechanismus dar, der zum ?berleben und Wachstum von Tumoren f?hren kann.

Der co-stimulatorische Signalweg ?ber 4-1BB: Eine effektive Immunreaktion von T-Zellen auf Antigene erfordert typischerweise, dass neben der prim?ren Stimulation durch das Antigen ?ber den T-Zell-Rezeptor (TCR) auch co-stimulatorische Signale empfangen werden. Die intrazellul?ren Signaldom?nen des 4-1BB-Proteins bieten einen gut charakterisierten Weg zur positiven Verst?rkung der T-Zell-Reaktionen.

Der PD1-41BB Switch-Rezeptor von Medigene macht sich die Bindung von PD-1 auf den T-Zellen an PD-L1 auf Tumoren zunutze. Im Switch-Rezeptor wurde die hemmende Signaldom?ne von PD-1 durch die aktivierende Signaldom?ne von 4-1BB ersetzt. Infolgedessen leitet der Switch-Rezeptor anstelle des normalerweise hemmenden Signals via PD-1 ein aktivierendes Signal an die TCR-T-Zellen weiter. Dadurch k?nnen sich die PD1-41BB-modifizierten TCR-T-Zellen in Gegenwart von PD-L1-positiven Tumorzellen stark vermehren und bei wiederholter Exposition eine st?rkere Abt?tung der Tumorzellen vermitteln. Au?erdem verbessern die durch den Switch-Rezeptor ?bermittelten Signale auch die metabolische Fitness von TCR-T-Zellen und erm?glichen ihnen eine bessere Funktionalit?t trotz niedrigem Glukosespiegel oder hohen Mengen des immunsuppressiven Faktors TGF? – beides Merkmale, die typisch f?r eine stark feindselige Umgebung um den Tumor herum sind.

Diese Mitteilung enth?lt bestimmte in die Zukunft gerichtete Aussagen. Diese spiegeln die Meinung von Medigene zum Datum dieser Mitteilung wider. Die von Medigene tats?chlich erzielten Ergebnisse k?nnen von den Feststellungen in den zukunftsbezogenen Aussagen erheblich abweichen. Medigene ist nicht verpflichtet, in die Zukunft gerichtete Aussagen zu aktualisieren. Medigene? ist eine Marke der Medigene AG. Diese Marke kann f?r ausgew?hlte L?nder Eigentum oder lizenziert sein.

Kontakt
Dr. Gary Waanders, Dr. Anna Niedl
Tel.: +49 89 2000 3333 01
E-Mail: investor@medigene.com

Falls Sie die Zusendung von Informationen ?ber Medigene zuk?nftig nicht mehr w?nschen, bitten wir um eine entsprechende Mitteilung per E-Mail (investor@medigene.com), wir werden Sie dann von unserer Verteilerliste streichen.

(Ende)

Aussender: Medigene AG
Adresse: Lochhamer Stra?e 11, 82152 Planegg/Martinsried
Land: Deutschland
Ansprechpartner: Medigene PR/IR
Tel.: +49 89 2000 3333 01
E-Mail: investor@medigene.com
Website: www.medigene.de

ISIN(s): DE000A1X3W00 (Aktie)
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Keywords:Medigene,PD1-41BB,Switch-Rezeptor

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