Medigene AG: Medigene präsentiert neue Daten zu Komponenten von TCR-T-Therapien bei soliden Krebserkrankungen auf dem CIMT

Drei eTalk-Vortr?ge auf der virtuellen CIMT Jahrestagung, 10. bis 12. Mai 2021

Unternehmensmitteilung f?r den Kapitalmarkt

Planegg/Martinsried (10.05.2021) – Die Medigene AG (Medigene, FWB: MDG1, Prime Standard), ein Immunonkologie-Unternehmen mit klinischen Projekten fokussiert auf die Entwicklung T-Zell-gerichteter Krebstherapien, pr?sentiert heute auf der 18. Jahrestagung der Association for Cancer Immunotherapy (CIMT), die vom 10. bis 12. Mai 2021 stattfindet, neue Daten zu Komponenten ihrer pr?klinischen Programme, die auf die Entwicklung zuk?nftiger T-Zell-Rezeptor-modifizierter T-Zell (TCR-T) -Therapien gegen solide Krebserkrankungen abzielen. Die drei eTalk-Vortr?ge finden Sie auf der Website von Medigene: https://www.medigene.de/technologien/abstracts

Komponente 1: Propriet?re neue T-Zell-Rezeptoren (T cell receptors, TCRs), die auf neuartige tumorspezifische Antigene abzielen und potenzielle TCR-T-Therapiekandidaten f?r soliden Krebs sind

Die Identifizierung neuartiger Tumor-spezifischer Antigene (TSAs) als Ziele f?r T-Zellen ist ein wichtiges Ziel bei der Entwicklung effektiver und sicherer Krebsimmuntherapien. Wie Medigene k?rzlich bekannt gegeben hat, wurden zehn neuartige Tumor-spezifische Peptide identifiziert, die aus nicht-kodierenden Bereichen des Genoms von Tumorzellen stammen und von TCRs erkannt werden k?nnen. Diese “immunogenen” Peptide waren in Tumoren von mehreren Patienten mit soliden Krebserkrankungen unterschiedlichen Ursprungs (einschlie?lich Eierstock-, Brust- und Lungenkrebs) vorhanden, wurden aber in Zusammenarbeit mit der Universit?t Montr?al in gesundem Gewebe nicht nachgewiesen.

Bis heute hat Medigene mehr als 20 TCRs von T-Zell-Klonen isoliert, die diese neuartigen TSAs erkennen und das Potenzial haben, TCR-T-Therapiekandidaten der n?chsten Generation zu werden. Deren funktionelle und sicherheitstechnische Charakterisierung ist im Gange, wie im aktuellen eTalk vorgestellt.

Komponente 2: Medigenes induzierbarer TCR (iM-TCR) – Ein Feinsteuerungssystem zum Ein- und Ausschalten von TCR-T-Zellen
Das iM-TCR-System k?nnte es ?rzten erm?glichen, unerw?nschte Nebenwirkungen einer TCR-T-Therapie zu vermeiden oder eine laufende Immunreaktion feinabzustimmen. Dies ist Teil der Arbeit von Medigene, um Sicherheit und Funktionalit?t von modifizierten T-Zellen f?r den adoptiven Transfer in Patienten zu gew?hrleisten.

Das iM-TCR-System steuert den Grad der Expression eines eingeschleusten TCRs auf der Oberfl?che von T-Zellen und regelt damit, wie aktiv die TCR-T-Zellen sind. In Anwesenheit des entsprechenden Medikaments werden die TCRs, die die iM-TCR-Signatur enthalten, auf die T-Zell-Oberfl?che gebracht; ohne das Medikament werden sie von der Oberfl?che herunterreguliert und neue TCRs werden nur bei erneuter spezifischer Medikamenteninduktion ersetzt. Die An- oder Abwesenheit des Medikaments bestimmt also das Aktivit?tsniveau der TCR-T-Zellen, was dem Arzt potenziell die M?glichkeit gibt, die TCR-T-Aktivit?t nach Bedarf ein- und auszuschalten.

Die Wissenschaftler von Medigene zeigen im eTalk, dass iM-TCR-exprimierende Zellen durch die Dosis und den Zeitpunkt der Medikamenten-induzierten Expression eng kontrolliert werden k?nnen, was eine Feinsteuerung der Aktivit?t von TCR-T-Zellen erm?glicht.

Komponente 3: TCR-4 + PD1-41BB Switch-Rezeptor – Verst?rkte Abt?tung von soliden Tumorzellen
Solide Tumore wachsen heimlich, verstecken sich vor dem Immunsystem und entziehen sich T-Zell-Angriffen, indem sie Mechanismen wie die Expression des Checkpoint-Molek?ls PD-L1 auf ihrer Oberfl?che nutzen. Medigene hat den PD1-41BB Switch-Rezeptor entwickelt, der das von PD-L1 gesendete Off-Signal der Tumoren in ein Aktivierungssignal f?r die TCR-T-Zellen umwandelt.
Im eTalk zeigen die Wissenschaftler von Medigene, dass das Hinzuf?gen des PD1-41BB Switch-Rezeptors zu TCR-T-Zellen deren metabolische Fitness und die Abt?tung von Tumorzellen erh?ht, wie anhand von TCR-4, Medigenes f?hrendem TCR-Kandidaten gegen solide Tumore, gezeigt wurde. TCR-4 ist ein nicht-mutierter TCR, der von einem gesunden Spender isoliert wurde und im Kontext von HLA-A2 spezifisch ein Peptid erkennt, das vom PRAME-Protein stammt. TCR-T-Zellen, die nur TCR-4 exprimieren, haben bereits eine starke pr?klinische in vitro- und in vivo-Effektivit?t gezeigt. Das Hinzuf?gen des PD1-41BB Switch-Rezeptors verbessert die zellt?tenden Funktionen und die metabolische Fitness der TCR-Ts weiter, ohne unspezifische Toxizit?ten hervorzurufen.

Prof. Dolores Schendel, Vorstandsvorsitzende und Wissenschaftsvorstand bei Medigene: “Unsere Hochdurchsatz-Plattform f?r funktionales T-Zell-Screening identifiziert effizient T-Zellen und ihre TCRs gegen eine Vielzahl von potenziellen Zielantigenen. Die Identifizierung neuartiger TSAs aus nicht-kodierenden Regionen des Genoms erweitert die Palette der Krebsantigene, die Medigene als Ziel f?r ihre Immuntherapien nutzen kann. Wir k?nnen auch das Risiko unspezifischer Toxizit?t von tumorspezifischen TCR-T-Zellen durch eine enge Kontrolle der TCR-Oberfl?chenexpression mit unserem iM-TCR-System begrenzen. Insbesondere glauben wir, dass Werkzeuge wie unser PD1-41BB Switch-Rezeptor es unseren TCR-T-Zellen erm?glichen werden, die Tumor-Evasion vor Immunangriffen zu ?berwinden, ohne dass es zu potenziellen Nebenwirkungen kommt, wie sie zum Beispiel bei der Verwendung von systemischen PD-1/-L1-Blockern auftreten.
Wir sind begeistert, wie der ph?nomenale Fortschritt unserer Technologieprogramme unsere TCR-T-Therapien in Richtung solider Krebsindikationen vorantreibt. Unsere Ans?tze k?nnten die klinische Sicherheit und Wirksamkeit von TCR-T-Therapien gegen Medigenes einzigartige Tumor-spezifische Zielmolek?le verbessern.”

— Ende der Pressemitteilung —

?ber Medigene
Die Medigene AG (FWB: MDG1, ISIN DE000A1X3W00, Prime Standard) ist ein b?rsennotiertes Biotechnologieunternehmen mit Hauptsitz in Planegg, Ortsteil Martinsried bei M?nchen. Mit wissenschaftlicher Expertise arbeitet Medigene an der Entwicklung innovativer Immuntherapien zur Steigerung der T-Zell-Aktivit?t gegen solide Krebserkrankungen in Bereichen mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf. Erste Produktkandidaten befinden sich in der klinischen Entwicklung.

Medigene verfolgt die Strategie, eigene Therapieans?tze bis zum klinischen Machbarkeitsnachweis voranzubringen. Zudem bietet das Unternehmen auf Basis seiner unternehmenseigenen Technologieplattformen ausgew?hlten Partnern M?glichkeiten zur Entdeckung und Entwicklung von Therapieans?tzen an. Im Gegenzug dazu erwartet Medigene Vorab- und Meilensteinzahlungen sowie Erstattung von Forschungs- und Entwicklungskosten und k?nftige Umsatzbeteiligungen.
Weitere Informationen unter https://www.medigene.de

?ber Medigenes TCR-Ts
Im Mittelpunkt von Medigenes Therapieans?tzen stehen T Zellen. Mit Hilfe von Medigenes Immuntherapien sollen die k?rpereigenen Abwehrmechanismen des Patienten aktiviert und T Zellen f?r den Kampf gegen Tumorzellen bereitgemacht werden. Medigenes Therapien zielen darauf ab, k?rpereigene T Zellen des Patienten mit Tumor-spezifischen T Zell-Rezeptoren (T cell receptor, TCR) auszur?sten. Die so entstandenen TCR-Ts sollen dadurch in die Lage versetzt werden, Tumorzellen zu erkennen und effizient zu zerst?ren.

Dieser immuntherapeutische Ansatz versucht die bestehende Toleranz gegen?ber den Krebszellen und die Tumor-induzierte Unterdr?ckung einer Immunantwort im Patienten zu ?berwinden. Hierf?r werden die T Zellen des Patienten au?erhalb des K?rpers aktiviert, mit Tumor-spezifischen TCRs gentechnisch modifiziert und anschlie?end vermehrt. Damit kann eine gro?e Anzahl an spezifischen T Zellen, die den Tumor bek?mpfen k?nnen, f?r Patienten innerhalb kurzer Zeit verf?gbar gemacht werden.

?ber Medigenes PD1-41BB Switch-Rezeptor
Checkpoint-Inhibition ?ber den PD1-PDL1 Signalweg: Es ist bekannt, dass solide Tumorzellen speziell von aktivierten T-Zellen abget?tet werden k?nnen. Die Tumorzellen k?nnen diesen Angriffen entkommen, indem sie hemmende Molek?le auf ihrer Oberfl?che exprimieren, so genannte “Checkpoint-Proteine” wie den “Programmed Death Ligand 1” (PD-L1). In diesem Fall werden T-Zellen inaktiviert, die PD-1, den nat?rlichen Rezeptor f?r PD-L1, exprimieren. Die Expression von PD-L1 durch Tumore stellt also einen adaptiven Immunresistenzmechanismus dar, der zum ?berleben und Wachstum von Tumoren f?hren kann.

Der co-stimulatorische Signalweg ?ber 4-1BB: Eine effektive Immunreaktion von T-Zellen auf Antigene erfordert typischerweise, dass neben der prim?ren Stimulation durch das Antigen ?ber den T-Zell-Rezeptor (TCR) auch co-stimulatorische Signale empfangen werden. Die intrazellul?ren Signaldom?nen des 4-1BB-Proteins bieten einen gut charakterisierten Weg zur positiven Verst?rkung der T-Zell-Reaktionen.

Der PD1-41BB Switch-Rezeptor von Medigene macht sich die Bindung von PD-1 auf den T-Zellen an PD-L1 auf Tumoren zunutze. Im Switch-Rezeptor wurde die hemmende Signaldom?ne von PD-1 durch die aktivierende Signaldom?ne von 4-1BB ersetzt. Infolgedessen leitet der Switch-Rezeptor anstelle des normalerweise hemmenden Signals via PD-1 ein aktivierendes Signal an die TCR-T-Zellen weiter. Dadurch k?nnen sich die PD1-41BB-modifizierten TCR-T-Zellen in Gegenwart von PD-L1-positiven Tumorzellen stark vermehren und bei wiederholter Exposition eine st?rkere Abt?tung der Tumorzellen vermitteln. Au?erdem verbessern die durch den Switch-Rezeptor ?bermittelten Signale auch die metabolische Fitness von TCR-T-Zellen und erm?glichen ihnen eine bessere Funktionalit?t trotz niedrigem Glukosespiegel oder hohen Mengen des immunsuppressiven Faktors TGF? – beides Merkmale, die typisch f?r eine stark feindselige Umgebung um den Tumor herum sind.

?ber PRAME
PRAME (PReferentially expressed Antigen in MElanoma) ist ein Tumorantigen aus der Familie der Krebs-Testis-Antigene, das in verschiedenen soliden Tumoren ?berexprimiert wird. Die Expression in gesundem Gewebe ist auf den Hoden beschr?nkt, der selbst ein immunprivilegiertes Gewebe ist, das normalerweise nicht von k?rpereigenen Immunzellen angegriffen werden kann. Dadurch eignet sich PRAME sehr gut als Zielantigen f?r TCR-T Therapien.
Diese Mitteilung enth?lt bestimmte in die Zukunft gerichtete Aussagen. Diese spiegeln die Meinung von Medigene zum Datum dieser Mitteilung wider. Die von Medigene tats?chlich erzielten Ergebnisse k?nnen von den Feststellungen in den zukunftsbezogenen Aussagen erheblich abweichen. Medigene ist nicht verpflichtet, in die Zukunft gerichtete Aussagen zu aktualisieren. Medigene? ist eine Marke der Medigene AG. Diese Marke kann f?r ausgew?hlte L?nder Eigentum oder lizenziert sein.

Kontakt
Dr. Gary Waanders, Dr. Anna Niedl
Tel.: +49 89 2000 3333 01
E-Mail: investor@medigene.com

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(Ende)

Aussender: Medigene AG
Adresse: Lochhamer Stra?e 11, 82152 Planegg/Martinsried
Land: Deutschland
Ansprechpartner: Medigene PR/IR
Tel.: +49 89 2000 3333 01
E-Mail: investor@medigene.com
Website: www.medigene.de

ISIN(s): DE000A1X3W00 (Aktie)
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